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医学科普:肿瘤会遗传吗?
2013年5月,好莱坞影星兼导演安吉丽娜·朱莉通过基因检测得知,自己遗传携带了肿瘤易感基因BRCA1,使得她患乳腺癌几率高达87%,患卵巢癌几率高达44%,而她的母亲和姨妈先后因乳腺癌不幸去世。因此,朱莉在尚未检查出肿瘤病灶的情况下,分别于2014年4月和2015年3月主动接受了双侧乳腺切除手术和卵巢切除手术。这个爆炸性新闻引起了公众对遗传性肿瘤的关注。那么,肿瘤到底会不会遗传?有哪些常见的遗传性肿瘤?能否进行检测和预防?1、肿瘤会遗传吗?肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程。目前普遍认为,绝大多数肿瘤是环境因素与个体遗传因素相互作用引起的。所谓“环境因素”是指吸烟、饮食、环境污染物、药物、辐射和感染等外界因素,例如吸烟与肺癌、幽门螺旋杆菌感染与胃癌都具有显著的相关性。但是,个体的遗传特性在肿瘤的发生发展中也具有重要作用,甚至是决定性作用。例如,有些家族中会有多个肿瘤患者,有些个体一生中会患多种肿瘤,这些现象都表明遗传因素是某些肿瘤发生的关键原因。现已阐明,约90%的肿瘤病例的发生与环境因素和后天基因变异有关,属于散发性肿瘤;而约10%的肿瘤是由于先天性遗传易感基因所致,这类肿瘤被称为遗传性肿瘤。遗传性肿瘤具有家族聚集性,且发病年龄早,危害性大。遗传性肿瘤遗传的不是肿瘤本身,而是易感基因,遗传给后代的概率为50%(显性遗传),遗传到该易感基因的家族成员会有较高的风险罹患相应肿瘤,医学上称为“遗传易感性”。2、有哪些常见的遗传性肿瘤?(1)遗传性结直肠癌:根据胃肠道内是否出现多发息肉,遗传性结直肠癌可分为两大主要类型:①遗传性息肉病性结直肠癌综合征:以结直肠广泛分布腺瘤为主要特征,以家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)最常见,临床表现为结直肠内腺瘤数量超过100枚;②遗传性非典型息肉病性结直肠癌综合征(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC):该综合征也被称为林奇综合征(Lynch syndrome,LS),结直肠内存在少量或没有明显息肉性病变,其临床特征表现为早发结直肠癌伴随多种肠内外肿瘤病变。(2)遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS):该综合征约占遗传性乳腺癌病例的60%-75%。HBOCS的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的发病风险,且对侧患乳腺癌的风险也要高于其他患者,如携带BRCA1基因突变的女性有51%-75%的风险患浆液性乳腺癌。同时,携带BRCA基因突变的男性其终身患癌风险也将增加,如携带BRCA2基因突变的男性患乳腺癌的风险为6%-7%。(3)黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS):该综合征与胃肠道息肉、独特的皮肤和粘膜病变(斑)有关。PJS患者一生约有85%的风险罹患肿瘤,最常发生在胃肠道和生殖系统。PJS患者患胃肠道恶性恶性肿瘤的危险性在57%左右,其中大肠癌的风险约为37%。另外,PJS女性患者60岁前罹患乳腺癌的风险可能高达31%,患卵巢癌、输卵管癌、子宫颈癌的风险也会增加;PJS男性患者罹患睾丸良性肿瘤、前列腺癌和乳腺癌的风险也很高。(4)遗传性弥漫性胃癌综合征(hereditary diffuse gastric cancer syndrome,HDGC):该综合征与CDH1突变有关,其中男性患弥漫性胃癌的风险约为67%,女性约为83%。肿瘤名称致病基因患病风险家族性腺瘤性息肉病APC100%林奇综合征MLH1、MSH2、MSH6、PMS270-80%遗传性乳腺癌BRCA1、BRCA256-87%遗传性卵巢癌27-44%黑斑息肉综合征STK1185%遗传性胃癌CDH180%常见遗传性肿瘤患病风险3、遗传性肿瘤能不能检测?目前已有大量针对遗传性肿瘤易感基因的研究,尤其是一部分遗传性肿瘤的主要致病基因已经明确。遗传性肿瘤易感基因主要包括抑癌基因和DNA修复基因种系变异,由于这两类基因是维护细胞稳定的关键,所以其单基因变异就可能高概率地引起特定肿瘤,如影星安吉丽娜·朱莉所携带的BRCA1基因突变。公众可通过专业基因检测公司的服务进行基因筛查,即可明确是否携带遗传性肿瘤相关的致病基因突变,进而由专业的肿瘤遗传咨询医生为检查者提供相应的患病风险评估,从而对相关高风险肿瘤进行早期干预和治疗。4、哪些人建议做遗传性肿瘤基因筛查?(1)肿瘤患者,尤其是发病年龄较早(发病年龄小于50岁)或罹患多种肿瘤的患者(2)家族中有多人患肿瘤(3)家族中有发病年龄较早的肿瘤患者(发病年龄小于50岁)(4)家族中有同一人罹患多种肿瘤(5)患有与肿瘤相关的慢性病(如慢性胃炎、结肠息肉、乳腺增生等)(6)关注自己健康的人群5、如果基因检测结果阳性怎么办?肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如果遗传基因检测结果阳性,也并不意味着一生中一定会罹患肿瘤,只是比不携带易感基因的人群具有更高的风险。因此,如果基因检测结果阳性,不必过于担心,因为我们有机会来降低肿瘤的风险。具体措施包括:(1)调整生活习惯、保持良好心态、改变环境因素遗传性肿瘤患者先天携带特定被激活的原癌基因或失活的抑癌基因,对各种后天的致癌因素也更为敏感。因此保持健康的生活习惯和良好的心态,避免接触各种致癌因素,如吸烟、污染、致癌物等,可以降低肿瘤发病风险。(2)针对性的临床检查和干预措施肿瘤遗传易感基因的筛查结果与临床早期干预手段相结合,能够达到对肿瘤早发现、早诊断、早治疗的目的。目前,多种遗传性肿瘤都有针对性的筛查和干预措施,例如胃镜/肠镜是胃癌/结直肠癌早期筛查最有效的方式,定期乳腺体检结合超声/钼靶检查是乳腺癌早期筛查的有效手段。肿瘤如果能早期诊断并及时治疗,能够达到非常好的治疗效果,部分肿瘤的五年生存率可以达到90%以上,很多早期肿瘤通过根治性手术甚至能够达到治愈的目的。总之,肿瘤不一定都会遗传,但是肿瘤和遗传确实存在关联。对于遗传性肿瘤高危人群,我们建议:第一要认识到自己可能会因为遗传而导致更高的肿瘤易感性,但这并不意味着一定会得肿瘤;第二是要学会科学防癌,通过遗传性肿瘤筛查、定期体检等方式积极应对肿瘤发生。目前,武汉大学中南医院胃肠外科已与多家专业基因检测公司进行合作,开展遗传性肿瘤筛查,欢迎前来咨询、就诊。